Non è SARS, non è MERS, non è Influenza A

Re: Non è SARS, non è MERS, non è Influenza A - Coronavirus

Citazione:

Originariamente Scritto da Picard

Ma vaffanculo Governatore di sta ceppa di minchia, ma mica per la quarantena sì/quarantena no, ma per questi discorsi del cazzo da cromosomicamente addizionato.

E Giani che lo sostituirà è pure peggio di Rossi :asd:

Inviato dal mio SM-A920F utilizzando Tapatalk

Re: Non è SARS, non è MERS, non è Influenza A - Coronavirus

Oggi sui media Coreani si sosteneva che il virus è uscito da un laboratorio di Wuhan.
Alla stessa conclusione nei giorni scorsi si era giunti da diverse parti anche in Cina.
Per questo ora dagli organi del partito Comunista stanno cercando di minimizzare la vicenda.

Re: Non è SARS, non è MERS, non è Influenza A - Coronavirus

Citazione:

Originariamente Scritto da Skynight

sociopatico è l'essere umano che invece di farsi i suoi cazzi, per soddisfare le sue manie culinarie si diverte a preparare cibi esotici a base di animali selvatici
conditi con una bella infezione ancora sconosciuta come piatto della casa.

ah.

figa quante cose che imparo su www.thegamesmachine.it/forum/just-4-spam!!

Re: Non è SARS, non è MERS, non è Influenza A - Coronavirus

Citazione:

Originariamente Scritto da Lo Zio

cos'è, sei un na'vi? :asd:

ho dovuto googlare per capire di che stessi parlando :asd:

comunque è curioso come le uniche vittime fuori dalla classificazione "vecchio con problemi" siano stati tutte figure chiave riguardo l'argomento
un semplice infermiere no, eh... è un virus molto selettivo :fag:

Re: Non è SARS, non è MERS, non è Influenza A - Coronavirus

Citazione:

Originariamente Scritto da Skynight

.........sociopatico è l'essere umano che invece di farsi i suoi cazzi, per soddisfare le sue manie culinarie si diverte a preparare cibi esotici a base di animali selvatici
conditi con una bella infezione ancora sconosciuta come piatto della casa.

sì, perché quella "genialata" della catena alimentare l'ha inventata l'uomo eh? :miannoio:

Re: Non è SARS, non è MERS, non è Influenza A - Coronavirus

Citazione:

Originariamente Scritto da anton47

sì, perché quella "genialata" della catena alimentare l'ha inventata l'uomo eh? :miannoio:

non mi risulta che nella catena alimentare dell'essere umano sia compreso come priorità della sopravvivenza catturare, lavorare senza le necessarie precauzioni igieniche, sanitarie e sopratutto mangiare animali selvatici che sono incubatori viventi
di malattie. :caffe:

Re: Non è SARS, non è MERS, non è Influenza A - Coronavirus

:look:

Re: Non è SARS, non è MERS, non è Influenza A - Coronavirus

Citazione:

Originariamente Scritto da xbrrzt

:look:

Citazione:

Megabats vengono uccisi e mangiati come carne di animali selvatici in tutta la loro gamma. I pipistrelli sono consumati ampiamente in tutta l'Asia, così come in isole occidentali dell'Oceano Indiano e del Pacifico, dove Pteropus specie sono fortemente braccato. In Africa continentale, dove non Pteropus vivono specie, il pipistrello della frutta di colore giallo paglierino, il più grande pteropodidae della regione, è un obiettivo di caccia preferito.

Citazione:

Come serbatoi malattia

Il pipistrello della frutta egiziana ( Rousettus aegyptiacus ), che è risultato positivo al virus di Marburg e anticorpi contro il virus Ebola , anche se non il virus vero e proprio.
Una mappa del Madagascar, Asia e Oceania. Madagascar, Sud e Sud-Est asiatico, e la maggior parte dell'Oceania è delimitato la distribuzione flying fox. La costa nord-orientale dell'Australia mostra piccole icone rosse che indicano epidemie di virus Hendra. Sud e Sud-Est asiatico ha diverse icone blu che indicano epidemie di virus Nipah.
Henipavirus epidemie sovrapposte a volare mappa della distribuzione di volpe, con il virus Nipah come icone blu e virus Hendra come icone rosse.
Megabats sono i serbatoi di diversi virus che possono influenzare gli esseri umani e causare la malattia. Possono trasportare filovirus , tra cui il virus Ebola (EBOV) e Marburgvirus

https://it.qwe.wiki/wiki/Megabat

:fag:

Re: Non è SARS, non è MERS, non è Influenza A - Coronavirus

Citazione:

Originariamente Scritto da Skynight

non mi risulta che nella catena alimentare dell'essere umano sia compreso come priorità della sopravvivenza catturare, lavorare senza le necessarie precauzioni igieniche, sanitarie e sopratutto mangiare animali selvatici che sono incubatori viventi
di malattie. :caffe:

tu hai capito tutto della natura eh! :rotfl:

Re: Non è SARS, non è MERS, non è Influenza A - Coronavirus

BONUS

Coronavirus, analisi genetica accusa i pipistrelli

Re: Non è SARS, non è MERS, non è Influenza A - Coronavirus

Citazione:

Originariamente Scritto da Moloch

sei ancora convinto che alla realtà freghi qualcosa delle opinioni degli individui sulla realtà stessa :asd:

oh you

https://www.liquidgravity.nz/assets/...400x793-71.jpg

https://www.physicsforums.com/attach...vg-png.105988/

Re: Non è SARS, non è MERS, non è Influenza A - Coronavirus

Citazione:

Originariamente Scritto da anton47

tu hai capito tutto della natura eh! :rotfl:

non siamo di certo sopravvissuti per milioni di anni mangiando pipistrelli. :caffe:

Re: Non è SARS, non è MERS, non è Influenza A - Coronavirus

Citazione:

Originariamente Scritto da Skynight

non siamo di certo sopravvissuti per milioni di anni mangiando pipistrelli. :caffe:

ma va?

Re: Non è SARS, non è MERS, non è Influenza A - Coronavirus

Citazione:

Originariamente Scritto da Dehor

oh you

https://www.liquidgravity.nz/assets/...400x793-71.jpg

https://www.physicsforums.com/attach...vg-png.105988/

questo è il comportamento della fisica particellare usando determinati strumenti di misura che è indifferente dall'osservatore, visto che avresti gli stessi risultati anche se facessi registrare gli esperimenti da una telecamera, senza bisogno dell'ausilio della presenza di un osservatore umano. :fag:

- - - Aggiornato - - -

Citazione:

Originariamente Scritto da anton47

ma va?

non vedo cosa c'entra il tuo discorso con il creatore e la catena alimentare con il comportamento consapevole e volontario dell'essere umano di mangiare determinate specie di animali portatrici scientificamente comprovato di malattie pericolose per l'uomo.

Re: Non è SARS, non è MERS, non è Influenza A - Coronavirus

Su, su, tornate a parlare del Covid-19... mi fa peggio verdervi discutere di meccanica quantistica che essere infettato...

Re: Non è SARS, non è MERS, non è Influenza A - Coronavirus

cristo iddio veramente

Re: Non è SARS, non è MERS, non è Influenza A - Coronavirus

Citazione:

Originariamente Scritto da xbrrzt

cristo iddio veramente

ha parlato l'illuminato che ha dissolto il velo di maya.

- - - Aggiornato - - -

Citazione:

Originariamente Scritto da Qoelet

Su, su, tornate a parlare del Covid-19... mi fa peggio verdervi discutere di meccanica quantistica che essere infettato...

avrò usato pure termini impropri da far rabbrividire qualsiasi fisico teorico ma non mi pare di aver scritto delle bestemmie.

pardon forse dovevo scrivere strumenti di interferenza.

Re: Non è SARS, non è MERS, non è Influenza A - Coronavirus

Citazione:

Originariamente Scritto da Skynight

ha parlato l'illuminato che ha dissolto il velo di maya.

espongo semplicemente il mio modo di vedere le cose, esattamente come fanno tutti
chi mi conosce nella VITAVERA sa che sono esattamente così, tutto quello che dico è il modo esatto in cui interpreto e vivo la vita
agli occhi del 99% della popolazione probabilmente sono una semplice serie di patologie psicologiche e/o psichiatriche (non escludo possa essere vero, anzi molto probabilmente è così), ma dal mio punto di vista quando guardo fuori e vaglio questa ipotesi posso solo augurarmi di non guarire :fag:

Re: Non è SARS, non è MERS, non è Influenza A - Coronavirus

Citazione:

Originariamente Scritto da xbrrzt

espongo semplicemente il mio modo di vedere le cose, esattamente come fanno tutti
chi mi conosce nella VITAVERA sa che sono esattamente così, tutto quello che dico è il modo esatto in cui interpreto e vivo la vita
agli occhi del 99% della popolazione probabilmente sono una semplice serie di patologie psicologiche e/o psichiatriche (non escludo possa essere vero, anzi molto probabilmente è così), ma dal mio punto di vista quando guardo fuori e vaglio questa ipotesi posso solo augurarmi di non guarire :fag:

Il mondo attorno a te non è una montagna di merda in fiamme perchè viene applicato il metodo scientifico, infatti.

Re: Non è SARS, non è MERS, non è Influenza A - Coronavirus

Citazione:

Originariamente Scritto da MrVermont

E Giani che lo sostituirà è pure peggio di Rossi :asd:

Zitto, ricordo ancora i danni di tal figuro a Firenze.

Re: Non è SARS, non è MERS, non è Influenza A - Coronavirus

Citazione:

Originariamente Scritto da Dehor

oh you

https://www.liquidgravity.nz/assets/...400x793-71.jpg

https://www.physicsforums.com/attach...vg-png.105988/

opinione ^= misurazione :fag:

Re: Non è SARS, non è MERS, non è Influenza A - Coronavirus

Mi sapete trovare che film ha fatto sto regista?

Re: Non è SARS, non è MERS, non è Influenza A - Coronavirus

Citazione:

Originariamente Scritto da Kayato

Mi sapete trovare che film ha fatto sto regista?

:asd: ma figurati

Re: Non è SARS, non è MERS, non è Influenza A - Coronavirus

Citazione:

Originariamente Scritto da Kayato

Mi sapete trovare che film ha fatto sto regista?

Qualcuno volò sul nido del pipistrello

Re: Non è SARS, non è MERS, non è Influenza A - Coronavirus

Citazione:

Originariamente Scritto da Necronomicon

:asd: ma figurati

Visto che hanno riportato la notizia pensavo fosse uno che avesse fatto pure film "occidentali" per così dire, ma a parte la notizia non trovo nulla su di lui o sullo studio. Ho dovuto mettere il filtro per risultati anteriori a dicembre se no rischiavo di beccarmi solo notizie sul virus.
Ma non si può più vedere solo risultati non italiani su google?

Re: Non è SARS, non è MERS, non è Influenza A - Coronavirus

Continuo a ritenere sia molto più probabile una normale evoluzione del virus che non un'esperimento fallito o virus uscito dal laboratorio

Re: Non è SARS, non è MERS, non è Influenza A - Coronavirus

Citazione:

Originariamente Scritto da Kayato

Visto che hanno riportato la notizia pensavo fosse uno che avesse fatto pure film "occidentali" per così dire, ma a parte la notizia non trovo nulla su di lui o sullo studio. Ho dovuto mettere il filtro per risultati anteriori a dicembre se no rischiavo di beccarmi solo notizie sul virus.
Ma non si può più vedere solo risultati non italiani su google?

Dalla foto che ho visto sui giornali pareva anche giovane, per cui non avrà avuto chissà che carriera

Re: Non è SARS, non è MERS, non è Influenza A - Coronavirus

www.theepochtimes.com
Chinese Regime Deploys 1,600 Online Trolls to Suppress Information on Coronavirus

https://www.theepochtimes.com/exclus...s_3242454.html

- - - Aggiornato - - -

Citazione:

Originariamente Scritto da ascagno34

Citazione:

Originariamente Scritto da ZTL

No, è che vediamo gente saldata in casa perchè la situazione è palesemente fuori controllo a causa del mese e mezzo perso ad azzittire chi aveva iniziato a denunciare la cosa.

ciao zztl, come va il tuo bene rifugio? pompa in su eh! meglio del $GLD

zztl, torna

Re: Non è SARS, non è MERS, non è Influenza A - Coronavirus

Citazione:

Originariamente Scritto da Kayato

Visto che hanno riportato la notizia pensavo fosse uno che avesse fatto pure film "occidentali" per così dire, ma a parte la notizia non trovo nulla su di lui o sullo studio. Ho dovuto mettere il filtro per risultati anteriori a dicembre se no rischiavo di beccarmi solo notizie sul virus.
Ma non si può più vedere solo risultati non italiani su google?

era un regista di documentari per la hubei film studios

Re: Non è SARS, non è MERS, non è Influenza A - Coronavirus

https://www.youtube.com/watch?v=RSiW6ZvPqeg

Re: Non è SARS, non è MERS, non è Influenza A - Coronavirus

Citazione:

Originariamente Scritto da Qoelet

Su, su, tornate a parlare del Covid-19... mi fa peggio verdervi discutere di meccanica quantistica che essere infettato...

guarda che io ho studiato tutti i video del tubo :snob: Il double slit experiment, l'Einstein vs Bohr debate, il quantum entanglement, il delayed choice quantum eraser, il Laser Interferometer Gravitational-Wave Observatory, etc :snob:

Re: Non è SARS, non è MERS, non è Influenza A - Coronavirus

Citazione:

Originariamente Scritto da ZTL

Il mondo attorno a te non è una montagna di merda in fiamme perchè viene applicato il metodo scientifico, infatti.

appunto! il mondo fisico quello è e in quel modo funziona, non sto mica dicendo il contrario

Re: Non è SARS, non è MERS, non è Influenza A - Coronavirus

ritornando in topic

ottimo forum dove danno notizie da più fonti dettagliate sul nuovo coronavirus 2019n-cov

https://flutrackers.com/forum/forum/...-22-2020/page7

Re: Non è SARS, non è MERS, non è Influenza A - Coronavirus

Citazione:

Originariamente Scritto da Damon

Oggi sui media Coreani si sosteneva che il virus è uscito da un laboratorio di Wuhan.
Alla stessa conclusione nei giorni scorsi si era giunti da diverse parti anche in Cina.
Per questo ora dagli organi del partito Comunista stanno cercando di minimizzare la vicenda.

no e con questi link che riporto la faccenda che il virus sia stato manipolato o creato in laboratorio è definitivamente chiusa.

Citazione:

https://www.scripps.edu/faculty/andersen/
https://andersen-lab.com/

circa l'origine del SARS-CoV-2;
documento originale: http://virological.org/t/the-proxima...sars-cov-2/398

...despoilerizzo una parte della traduzione in italiano:

->Spoiler<-

L'origine prossimale di SARS-CoV-2
Novità 2019 coronavirus
Storia evolutiva nCoV-2019

arambaut
ARTIC Network
8
3d
L'origine prossimale di SARS-CoV-2
Kristian G. Andersen 1,2 * , Andrew Rambaut 3 , W. Ian Lipkin 4 , Edward C. Holmes 5 e Robert F. Garry 6,7

1 Dipartimento di Immunologia e Microbiologia, The Scripps Research Institute, La Jolla, CA 92037, USA.

2 Scripps Research Translational Institute, La Jolla, CA 92037, USA.

3 Institute of Evolutionary Biology, University of Edinburgh, Edimburgo, Regno Unito.

4 Center for Infection and Immunity, Mailman School of Public Health della Columbia University, New York, New York, USA.

5 Marie Bashir Institute for Infectious Diseases and Biosecurity, School of Life and Environmental Sciences e School of Medical Sciences, Università di Sydney, Sydney, Australia.

6 Tulane University, School of Medicine, Department of Microbiology and Immunology, New Orleans, LA, USA.

7 Zalgen Labs, LCC, Germantown, MD, USA.

* Autore corrispondente:

Kristian G. Andersen
Dipartimento di Immunologia e Microbiologia,
The Scripps Research Institute,
La Jolla, CA 92037,
USA.

Fin dalle prime notizie di una nuova polmonite (COVID-19) nella città di Wuhan, nella provincia di Hubei, in Cina, ci sono state discussioni e incertezze considerevoli sull'origine del virus causale, SARS-CoV-2. Le infezioni da SARS-CoV-2 sono ormai diffuse in Cina, con casi in ogni provincia. Al 14 febbraio 2020, 64.473 casi sono stati confermati, con 1.384 morti attribuiti al virus. Questi numeri di casi ufficiali sono probabilmente sottostimati a causa della segnalazione limitata di casi lievi e asintomatici e il virus è chiaramente in grado di trasmettere in modo efficiente da uomo a uomo. Sulla base della possibilità di diffusione in paesi con sistemi sanitari più deboli, l'Organizzazione mondiale della sanità ha dichiarato l'epidemia di COVID-19 un'emergenza sanitaria pubblica di interesse internazionale (PHEIC).

SARS-CoV-2 è il settimo membro dei Coronaviridae noti per infettare l'uomo. Tre di questi virus, SARS CoV-1, MERS e SARS-CoV-2, possono causare gravi malattie; quattro, HKU1, NL63, OC43 e 229E, sono associati a lievi sintomi respiratori. Qui, esaminiamo ciò che può essere dedotto sull'origine e l'evoluzione precoce di SARS-CoV-2 dall'analisi comparativa dei dati disponibili sulla sequenza del genoma. In particolare, offriamo una prospettiva sulle caratteristiche notevoli del genoma SARS-CoV-2 e discutiamo scenari in base ai quali queste caratteristiche potrebbero essere sorte. È importante sottolineare che questa analisi fornisce la prova che SARS-CoV-2 non è un costrutto di laboratorio né un virus appositamente manipolato.

Il confronto genomico di alfa e betacoronavirus (famiglia dei Coronaviridae ) descritti di seguito identifica due importanti caratteristiche del genoma SARS-CoV-2: (i) basato sulla modellazione strutturale e sui primi esperimenti biochimici, SARS-CoV-2 sembra essere ottimizzato per vincolante per il recettore ACE2 umano; (ii) la proteina spike (S) altamente variabile di SARS-CoV-2 ha un sito di scissione polibasico (furina) ai confini S1 e S2 attraverso l'inserimento di dodici nucleotidi. Inoltre, questo evento ha portato all'acquisizione di tre glicani O-predetti previsti intorno al sito di scissione polibasico.

Mutazioni nel dominio di legame del recettore di SARS-CoV-2
Il dominio di legame del recettore (RBD) nella proteina di picco dei coronavirus SARS-CoV e SARS correlati è la parte più variabile del genoma del virus. Sei residui nell'RBD sembrano essere fondamentali per il legame con il recettore ACE2 umano e per determinare l'intervallo dell'ospite 1 . Usando le coordinate basate sul ceppo Urbani di SARS-CoV, sono Y442, L472, N479, D480, T487 e Y491 1 . I residui corrispondenti in SARS-CoV-2 sono L455, F486, Q493, S494, N501 e Y505. Cinque di questi sei residui sono mutati in SARS-CoV-2 rispetto al suo virus più strettamente correlato, RaTG13 campionato da un pipistrello Rhinolophus affinis , a cui è ~ 96% identico 2 (Figura 1a). Basato sulla modellistica 1 e sugli esperimenti biochimici 3,4, SARS-CoV-2 sembra avere un RBD che può legarsi con elevata affinità con ACE2 da primati umani, non umani, furetto, maiale e gatto, così come altre specie con elevata omologia dei recettori 1 . Al contrario, SARS-CoV-2 può legarsi in modo meno efficiente all'ACE2 in altre specie associate a virus simili alla SARS, inclusi roditori e zibetti 1 .

La fenilalanina (F) al residuo 486 nella proteina S SARS-CoV-2 corrisponde a L472 nel ceppo SARS-CoV Urbani. In particolare, negli esperimenti di coltura cellulare SARS-CoV l'L472 si trasforma in fenilalanina (L472F) 5 , che si prevede sia ottimale per il legame del SARS-CoV RBD al recettore ACE2 umano 6 . Tuttavia, una fenilalanina in questa posizione è presente anche in diversi CoVs simili alla SARS da pipistrelli (Figura 1a). Mentre queste analisi suggeriscono che SARS-CoV-2 potrebbe essere in grado di legare il recettore ACE2 umano con elevata affinità, non si prevede che l'interazione sia ottimale 1 . Inoltre, molti dei residui chiave nell'RBD di SARS-CoV-2 sono diversi da quelli precedentemente descritti come ottimali per il legame con il recettore ACE2 umano 6. Contrariamente a queste previsioni computazionali, recenti studi di legame indicano che SARS-CoV-2 si lega con un'elevata affinità con l'ACE2 7 umano . Pertanto, il picco SARS-CoV-2 sembra essere il risultato della selezione su ACE2 umano o simile all'uomo che consente la nascita di un'altra soluzione di legame ottimale. Questa è una prova evidente che SARS-CoV-2 non è il prodotto dell'ingegneria genetica.

Sito di scissione polibasico e glicani O-linked
La seconda caratteristica notevole di SARS-CoV-2 è un sito di scissione polibasico (RRAR) previsto nella proteina di picco alla giunzione di S1 e S2, le due subunità della proteina di picco (Figura 1b) 8,9. Oltre a due arginine di base e una alanina nel sito di scissione, viene inserita anche una prolina principale; quindi, la sequenza completamente inserita è PRRA (Figura 1b). Si prevede che la forte svolta creata dall'inserimento di prolina porti all'aggiunta di glicani O-linked a S673, T678 e S686 che fiancheggiano il sito di scissione polibasico. Un sito di scissione polibasico non è stato precedentemente osservato nei relativi betacoronavirus della discendenza B ed è una caratteristica unica di SARS-CoV-2. Alcuni betacoronavirus umani, tra cui HCoV-HKU1 (lignaggio A), hanno siti di scissione polibasici, nonché glicani O-predetti vicino al sito di scissione S1 / S2.

Mentre la conseguenza funzionale del sito di scissione polibasico in SARS-CoV-2 è sconosciuta, esperimenti con SARS-CoV hanno dimostrato che l'ingegnerizzazione di un tale sito alla giunzione S1 / S2 migliora la fusione cellula-cellula ma non influenza l'ingresso del virus 10 . I siti di scissione polibasica consentono un'efficace scissione da parte di furina e altre proteasi e possono essere acquisiti alla giunzione delle due subunità della proteina emoagglutinina (HA) dei virus dell'influenza aviaria in condizioni che selezionano per la replicazione e la trasmissione del virus rapide (ad es. Popolazioni di pollo ad alta densità ). L'HA ha una funzione simile nella fusione cellula-cellula e nell'ingresso virale della proteina coronavirus S. L'acquisizione di un sito di scissione polibasico nell'HA, mediante inserzione o ricombinazione, converte i virus dell'influenza aviaria a bassa patogenicità in forme altamente patogene11-13 . L'acquisizione di siti di scissione poliassici da parte del virus dell'influenza HA è stata osservata anche dopo ripetuti passaggi forzati nella coltura cellulare o attraverso animali 14,15 . Analogamente, un isolato avirulento del virus della malattia di Newcastle è diventato altamente patogeno durante il passaggio seriale nei polli mediante acquisizione incrementale di un sito di scissione polibasico alla giunzione delle sue subunità proteiche di fusione 16 . La potenziale funzione dei tre glicani O-predetti previsti è meno chiara, ma potrebbero creare un "dominio simile alla mucina" che proteggerebbe potenziali epitopi o residui chiave sulla proteina del picco SARS-CoV-2. Sono necessarie analisi biochimiche o studi strutturali per determinare se vengono utilizzati o meno i siti glicani O-predetti previsti.

[img width=500 height=273]http://virological.org/uploads/default/optimized/1X/5e3ccb1fa1a5d05842fb6311434bbedb2b95c630_2_690x377 .png[/img]

Teorie delle origini SARS-CoV-2
È improbabile che SARS-CoV-2 sia emerso attraverso la manipolazione di laboratorio di un coronavirus correlato alla SARS esistente. Come notato sopra, l'RBD di SARS-CoV-2 è ottimizzato per il legame del recettore ACE2 umano con una soluzione di legame efficiente diversa da quella che sarebbe stata prevista. Inoltre, se fosse stata eseguita una manipolazione genetica, ci si aspetterebbe che sarebbe stato usato uno dei numerosi sistemi genetici inversi disponibili per i betacoronavirus. Tuttavia, questo non è il caso in quanto i dati genetici mostrano che SARS-CoV-2 non deriva da nessun collegamento con virus precedentemente utilizzati. Invece, proponiamo due scenari che possono plausibilmente spiegare l'origine della SARS-CoV-2:
(i) selezione naturale in un ospite animale non umano prima del trasferimento zoonotico e
(ii) selezione naturale nell'uomo dopo trasferimento zoonotico.
Discutiamo anche se la selezione durante il passaggio nella coltura avrebbe potuto dare origine alle stesse caratteristiche osservate.

->Spoiler<-

Selezione in un ospite animale. Poiché molti dei primi casi di COVID-19 erano collegati al mercato ittico e della fauna selvatica di Huanan a Wuhan, è possibile che in questa località fosse presente una fonte animale. Data la somiglianza tra SARS-CoV-2 e Bat CoVs simili a SARS, in particolare RaTG13, è plausibile che i pipistrelli fungano da ospiti di serbatoio per SARS-CoV-2. È importante, tuttavia, notare che i precedenti focolai di betacoronavirus nell'uomo hanno comportato un'esposizione diretta ad animali diversi dai pipistrelli, inclusi zibetti (SARS) e cammelli (MERS), che trasportavano virus geneticamente molto simili a SARS-CoV-1 o MERS-CoV, rispettivamente. Per analogia, i virus strettamente correlati alla SARS-Cov-2 possono circolare in una o più specie animali. Le prime analisi indicano che i pangolini malesi ( Manis javanica) importato illegalmente nella provincia del Guangdong contiene un CoV simile al SARS-CoV-2 18,19. Sebbene il virus del pipistrello RaTG13 rimanga il parente più vicino a SARS-CoV-2 in tutto il genoma, il CoV pangolino malese è identico a SARS-CoV-2 in tutti e sei i residui chiave di RBD (Figura 1). Tuttavia, non è stato ancora identificato alcun CoV di pangolina sufficientemente simile alla SARS-CoV-2 in tutto il suo genoma per supportare l'infezione umana diretta. Inoltre, il pangolino CoV non porta un inserimento polivinico nel sito di scissione. Affinché un virus precursore acquisisca il sito di scissione polibasico e le mutazioni nella proteina del picco adatte al legame del recettore ACE2 umano, un ospite animale dovrebbe probabilmente avere un'alta densità di popolazione - per consentire alla selezione naturale di procedere in modo efficiente - e un gene ACE2 che è simile all'ortoologo umano.

Adattamento criptico all'uomo. È anche possibile che un progenitore della SARS-CoV-2 sia passato da un animale non umano all'uomo, con le caratteristiche genomiche sopra descritte acquisite attraverso l'adattamento durante la successiva trasmissione da uomo a uomo. Supponiamo che una volta acquisiti questi adattamenti (insieme o in serie) consentirebbe il decollo dell'epidemia, producendo un gruppo sufficientemente ampio e insolito di casi di polmonite per innescare il sistema di sorveglianza che alla fine lo ha rilevato.

Tutti i genomi SARS-CoV-2 sequenziati finora hanno l'RBD ben adattato e il sito di scissione polibasico, e sono quindi derivati da un antenato comune che aveva queste caratteristiche. La presenza di un RBD nelle pangoline che è molto simile a quello nella SARS-CoV-2 significa che questo era probabilmente già presente nel virus che è saltato nell'uomo, anche se non abbiamo ancora l'esatto virus progenitore non umano . Questo lascia l'inserimento del sito di scissione polibasico durante la trasmissione da uomo a uomo. Seguendo l'esempio del gene HA del virus dell'influenza A, è necessario uno specifico evento di inserimento o ricombinazione per consentire l'emergere di SARS-CoV-2 come patogeno epidemico.

Le stime dei tempi del più recente antenato comune (tMRCA) di SARS-CoV-2 che utilizza i dati di sequenza del genoma attualmente disponibili indicano l'emergenza del virus da fine novembre a inizio dicembre 2019 20,21 , compatibile con i primi casi confermati retrospettivamente 22. Quindi, questo scenario presume un periodo di trasmissione non riconosciuta nell'uomo tra l'evento iniziale di trasferimento zoonotico e l'acquisizione del sito di scissione polibasico. Potrebbero verificarsi opportunità sufficienti se ci fossero stati molti eventi zoonotici precedenti che avevano prodotto brevi catene di trasmissione da uomo a uomo (le cosiddette "catene della balbuzie") per un lungo periodo. Questa è essenzialmente la situazione di MERS-CoV nella penisola arabica in cui tutti i casi umani sono il risultato di ripetuti salti del virus da cammelli dromedari, producendo singole infezioni o brevi catene di trasmissione che alla fine si risolvono. Ad oggi, dopo 2.499 casi nell'arco di 8 anni, non è emerso alcun adattamento umano che abbia consentito a MERS-CoV di impadronirsi della popolazione umana.

Come potremmo verificare se la diffusione criptica di SARS-CoV-2 ha consentito l'adattamento umano? Gli studi metagenomici su campioni di siero in banca potrebbero fornire informazioni importanti, ma dato il periodo relativamente breve di viremia potrebbe essere impossibile rilevare la circolazione SARS-CoV-2 a basso livello in campioni storici. Potenziali studi sierologici retrospettivi potrebbero essere potenzialmente informativi e alcuni di questi studi sono già stati condotti. Uno ha scoperto che i commercianti di importazione di animali presentavano una sieropositività del 13% ai coronavirus 23 , mentre un altro ha osservato che il 3% dei residenti di un villaggio nel sud della Cina era sieropositivo a questi virus 24. È interessante notare che 200 residenti di Wuhan non hanno mostrato seroreattività del coronavirus. Criticamente, tuttavia, questi studi non avrebbero potuto distinguere se le risposte sierologiche positive fossero dovute a un'infezione precedente con SARS-CoV-1 o -2. Ulteriori studi sierologici retrospettivi dovrebbero essere condotti per determinare l'estensione della precedente esposizione umana ai betacoronavirus in diverse aree geografiche, in particolare utilizzando saggi che possono distinguere tra più betacoronavirus.

Selezione durante il passaggio. Ricerche di base che coinvolgono il passaggio di coronavirus di tipo SARS di pipistrello nella coltura cellulare e / o modelli animali sono in corso nel BSL-2 da molti anni in più laboratori in tutto il mondo 25-28 . Ci sono anche casi documentati di acquisizione in laboratorio di SARS-CoV-1 da parte del personale di laboratorio che lavora con contenimento BSL-2 29,30 . Dobbiamo pertanto considerare la possibilità di un rilascio deliberato o involontario di SARS-CoV-2. In teoria, è possibile che SARS-CoV-2 abbia acquisito il sito delle mutazioni osservate di RBD durante l'adattamento al passaggio nella coltura cellulare, come è stato osservato negli studi con SARS-CoV 5 e MERS-CoV 31. Tuttavia, l'acquisizione del sito di scissione polibasico o dei glicani O-linked - se funzionali - contesta questo scenario. Nuovi siti di scissione polibasici sono stati osservati solo dopo un passaggio prolungato del virus dell'influenza aviaria a bassa patogenicità nella coltura cellulare o negli animali. Inoltre, la generazione di SARS-CoV-2 per coltura cellulare o passaggio di animali avrebbe richiesto l'isolamento preventivo di un virus progenitore con una somiglianza genetica molto elevata. La successiva generazione di un sito di scissione polibasica avrebbe quindi richiesto un intenso programma di passaggio nella coltura cellulare o in animali con recettore ACE-2 simile all'uomo (es. Furetti). È anche discutibile se si sarebbe verificata una generazione di glicani O-linked sul passaggio della coltura cellulare, poiché tali mutazioni suggeriscono in genere il coinvolgimento di un sistema immunitario, che non è presente in vitro .

conclusioni
Nel mezzo dell'emergenza globale di sanità pubblica COVID-19, è ragionevole chiedersi perché le origini dell'epidemia. Una comprensione dettagliata di come un virus animale ha superato i limiti delle specie per infettare gli umani in modo così produttivo aiuterà nella prevenzione di futuri eventi zoonotici. Ad esempio, se la SARS-CoV-2 si è pre-adattata in un'altra specie animale, allora siamo a rischio di futuri eventi di riemersione anche se l'attuale epidemia è controllata. Al contrario, se il processo adattativo che descriviamo si è verificato nell'uomo, allora anche se abbiamo ripetuti trasferimenti zoonotici, è improbabile che decollino a meno che non si verifichi la stessa serie di mutazioni. Inoltre, l'identificazione dei parenti animali più vicini alla SARS-CoV-2 aiuterà notevolmente gli studi sulla funzione del virus. Infatti,

Le caratteristiche genomiche qui descritte possono in parte spiegare l'infettività e la trasmissibilità della SARS-CoV-2 nell'uomo. Sebbene le prove genomiche non supportino l'idea che SARS-CoV-2 sia un costrutto di laboratorio, al momento è impossibile provare o confutare le altre teorie sulla sua origine descritte qui, e non è chiaro se i dati futuri aiuteranno a risolvere questo problema. Identificare la fonte animale non umana immediata e ottenere sequenze di virus da essa sarebbe il modo più definitivo di rivelare le origini del virus. Inoltre, sarebbe utile ottenere più dati genetici e funzionali sul virus, inclusi studi sperimentali sul legame dei recettori e il ruolo del sito di scissione polibasico e i glicani O-predetti. L'identificazione di un potenziale host intermedio di SARS-CoV-2, così come il sequenziamento di casi molto precoci, compresi quelli non collegati al mercato di Wuhan, sarebbe allo stesso modo altamente informativo. Indipendentemente dall'origine della SARS-CoV-2, la sorveglianza in corso della polmonite nell'uomo e in altri animali è chiaramente della massima importanza.

Ringraziamenti
Ringraziamo tutti coloro che hanno contribuito con le sequenze del genoma SARS-CoV-2 al database GISAID ( https://www.gisaid.org/ 49 ) e hanno contribuito con analisi e idee a Virological.org 29 ( http://virological.org/ 9 ). Ringraziamo Wellcome Trust per il supporto di questo lavoro. ECH è supportato da una ARC Australian Laureate Fellowship (FL170100022). KGA è supportato dalla concessione NIH 1U19AI135995-01. L'AR è supportata dal Wellcome Trust (Collaborators Award 206298 / Z / 17 / Z - ARTIC network) e dal Consiglio europeo della ricerca (convenzione di sovvenzione n. 725422 - ReservoirDOCS).

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Re: Non è SARS, non è MERS, non è Influenza A - Coronavirus

"Despoilerizzo"
"Ci si aspetterebbe che sarebbe"

Letto fin qua

Re: Non è SARS, non è MERS, non è Influenza A - Coronavirus

E il Blu-ray di Contagion impenna su Amazon

Re: Non è SARS, non è MERS, non è Influenza A - Coronavirus

Citazione:

Originariamente Scritto da xbrrzt

appunto! il mondo fisico quello è e in quel modo funziona, non sto mica dicendo il contrario

Tutto quello che riguarda biologia, medicina, ingegneria sanitaria e statistica funziona così, esatto.
Parli di panico ingiustificato perché hai letto chissà quale articolo di sinobocchinari, quindi permettimi di farti notare che il tuo non è altro che un "chillax" radicalmente egocentrico, incompatibile con l'importante dibattito portato avanti da utenti un po' più seri.
Skynight in primis.

Re: Non è SARS, non è MERS, non è Influenza A - Coronavirus

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Re: Non è SARS, non è MERS, non è Influenza A - Coronavirus

Citazione:

Originariamente Scritto da Gilgamesh

"Despoilerizzo"
"Ci si aspetterebbe che sarebbe"

Letto fin qua

mica l'ho scritto io l'articolo eh.

- - - Aggiornato - - -

Citazione:

Originariamente Scritto da ZTL

Tutto quello che riguarda biologia, medicina, ingegneria sanitaria e statistica funziona così, esatto.
Parli di panico ingiustificato perché hai letto chissà quale articolo di sinobocchinari, quindi permettimi di farti notare che il tuo non è altro che un "chillax" radicalmente egocentrico, incompatibile con l'importante dibattito portato avanti da utenti un po' più seri.
Skynight in primis.

e dimmi ZTL quali sarebbero gli utenti un po' più seri?
:uhm:

Re: Non è SARS, non è MERS, non è Influenza A - Coronavirus

:popcorn: