Dipende.
Se il protagonista è un self insert customizzabile di solito gioco per prima come maschio ma altrimenti giocare come femmina non è diverso dal leggersi un romanzo o vedersi un film/telefilm con una donna protagonista. Dipende pure dalla voglia che ho di rigiocarmelo ma ci sono alcuni che ho sempre rigiocato come maschio.
Baldur's Gate l'ho sempre giocato come mago maschio per esempio, la trilogia di Mass Effect e i Saints Row sia come maschio che come femmina, i KOTOR solo come maschio.