Nella pellicola Johnson recita il ruolo del primatologo Davis Okoye che tenta di fare amicizia con un gorilla dal manto argentato particolarmente intelligente. Il gorilla tuttavia cade vittima di un esperimento genetico e insieme ad un lupo volante e una lucertola gigante metterà a soqquadro la città di Chicago.
Oltre a Johnson il cast di Rampage vede Naomie Harris, Malin Akerman, Jake Lacey, Joe Manganiello e Jeffrey Dean Morgan. La pellicola sarà diretta da Brad Peyton, lo stesso regista di San Andreas e Journey 2: The Mysterious Island. Peyton dirigerà anche il film sulla serie Just Cause di Avalanche Studios.
Rampage arriverà nelle sale americane il 20 aprile.